重庆医科大学邓建川/曾瀚庆揭示IGF2BP3/SENP1信号轴在AML发展中的关键角色

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Mol Cancer | 重庆医科大学邓建川/曾瀚庆揭示IGF2BP3/SENP1信号轴在AML发展中的关键角色
1 u4 v/ ~6 ^2 F" v来源：生物探索 2024-06-07 09:382 u, Y* W2 F. ^' p
该研究发现由IGF2BP3鉴定的N6-甲基腺苷修饰的SENP1是急性髓性白血病的一个新的分子标记，它通过de-SUMOylating HDAC2激活AKT信号，从而加速白血病的进展。2 a6 L$ {2 F3 Q5 e1 u; u
重庆医科大学邓建川及曾瀚庆共同通讯在Molecular Cancer在线发表题为“N6-methyladenosine-modified SENP1, identified by IGF2BP3, is a novel molecular marker in acute myeloid leukemia and aggravates progression by activating AKT signal via de-SUMOylating HDAC2”的研究论文，该研究发现由IGF2BP3鉴定的N6-甲基腺苷修饰的SENP1是急性髓性白血病的一个新的分子标记，它通过de-SUMOylating HDAC2激活AKT信号，从而加速白血病的进展。SENP1在高危AML患者中表达显著上调，与不良预后密切相关。AKT/mTOR信号通路是介导SENP1调控AML增殖和抗凋亡的关键下游通路。0 ^$ V6 F( u4 p6 l" a
机制上，CO-IP分析显示SENP1与HDAC2结合。SUMO和Chip-qPCR分析表明，SENP1可以使HDAC2脱氧，从而增强EGFR转录，激活AKT通路。此外，IGF2BP3在高危AML患者中表达上调，且与SENP1表达呈正相关。MERIP-qPCR和RIP-qPCR显示IGF2BP3以m6A方式结合SENP1 3-UTR，增强SENP1表达，促进AKT通路传导。该研究结果揭示了SENP1介导的HDAC2-AKT激活的独特机制，并确立了IGF2BP3/SENP1信号轴在AML发展中的关键作用。8 U* F  T7 a+ A: d: m

# b8 ^1 \* }+ g急性髓系白血病(Acute myeloid leukemia, AML)是最常见的癌症之一。AML是由基因突变、染色质异常和蛋白质构象改变引起的，这些改变会改变造血干细胞的生长和分化。近几十年来，许多蛋白质的翻译后修饰(如泛素化或小泛素样修饰剂)被报道在AML中发挥重要作用。此前，还报道了AML的一些遗传机制，如m6A修饰和选择性剪接。需要进一步探索蛋白质的翻译后修饰，以确定AML的病理过程。) J. h1 C0 a/ t1 y2 y' u& K
小泛素样修饰物(SUMO)是许多蛋白质翻译后修饰的一种常见形式。研究发现，相扑修饰几乎参与肿瘤的所有恶性行为，如肿瘤增殖、转移、免疫微环境等。SENPs (SUMO/Sentrin Specific Peptidase)蛋白家族是一类主要负责细胞中蛋白质的非SUMO修饰的关键酶。越来越多的证据揭示了SENPs与肿瘤发展之间的相关性。SENP1去氧化HK2增强甲状腺癌的糖酵解，促进甲状腺癌的增殖和转移。SENP3传递ROS信息，激活STING，调节DC细胞的抗肿瘤免疫。SENP7增强乳腺癌的EMT并促进其转移。尽管如此，对于SENPs家族与AML发展之间的关系，目前仍缺乏系统的分析和研究。此外，m6A在机体活动和AML的发展中起着重要作用。研究表明，m6A修饰可调节细胞中许多基因的表达和功能。然而，SENP1与m6A之间的相关性仍缺乏报道。( W) i, n6 ]  q' m: s6 H( l, D5 D. j

7 p, F% }6 N7 a模式图（Credit: Molecular Cancer）* y. y- G$ j' w2 I0 D. x
该研究发现SENP1在高危AML患者中显著过表达。在体外和体内验证了SENP1介导的HDAC2-AKT活性。此外，AML中的上述信号通路是由IGF2BP3以依赖m6A的方式驱动的。总之，该研究为SENP1在AML进展中的作用提供了一个广泛的视角，探索了SENP1上下游的直接调控机制，提出了SENP1在m6A模式下由IGF2BP3驱动，并通过HDAC2激活AKT信号，促进AML进展。# w; ~( ^1 O# A3 z" J

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