JAMA子刊：迄今最大规模研究发现，大脑Aβ水平与母亲记忆障碍史关系大

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JAMA子刊：迄今最大规模研究发现，大脑Aβ水平与母亲记忆障碍史关系大
$ _$ c  a: Q$ u: \( a来源：代丝雨 2024-06-25 14:14, S. l. D7 ?' P! _. z0 G, w
本项研究参与者来自著名的AD二级预防研究A4，共包括4413名认知正常的参与者，中位年龄71.27岁，女性占比59.3%。/ I% o* F- l$ T' R+ E9 p, D
近期，麻省总医院科学团队在《JAMA·神经病学》杂志发文，研究者们对4413名无认知症状参与者进行了大规模分析，发现参与者脑内β淀粉样蛋白（Aβ）PET水平升高与其母亲任何时间段的记忆障碍发作存在显著相关性，但仅与父亲的早发性记忆障碍有关。' ^' y3 @1 [( z/ Y6 l& L8 @! H1 P
这个发现或许有助于临床医生更好地预测患者的Aβ负担风险。& y5 k( f; d$ V3 z5 j( c  u. r

. b0 w$ d% E" M7 y! z- B论文题图6 b! z+ Q$ L/ y2 _8 p4 q
本项研究参与者来自著名的AD二级预防研究A4（Anti-Amyloid Treatment in Asymptomatic Alzheimer），共包括4413名认知正常的参与者，中位年龄71.27岁，女性占比59.3%。* s2 [( l3 v# O( t) J4 R
将参与者按照父母是否存在记忆障碍病史分成四组，可以发现，双亲均存在记忆障碍的参与者明显更年轻（69.7岁 vs 72.7），且APOE4携带率也高于双亲无病史者（44% vs 26%）。. a% h$ k- z& R
双亲的记忆障碍与参与者新皮质PET Aβ水平升高显著相关，以标准摄取值比值（SUVR）作为评估标准，双亲无病史者为1.08，单亲有病史为1.10，双亲有病史为1.12。) x9 H4 {# a/ m1 v1 ?+ `- Y' U$ \
当研究者将父亲和母亲分开讨论时，有趣的结果出现了。双亲有病史和单母亲有病史的参与者SUVR为1.12，双亲无病史和单父亲有病史的参与者SUVR为1.08。( b5 `6 G" O- K
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母亲记忆障碍病史带来的影响更大& d' s! N7 a& H3 [( P0 N4 N+ m( I
此外，研究者还分析了记忆障碍发作时间的影响。. L% a7 w% B# _5 \
结果显示，父亲的早发性记忆障碍（65岁前）与参与者PET Aβ水平升高有关，SUVR为1.19，相对的，无父亲病史者SUVR为1.09。
+ k/ s- Q) m/ C但母亲病史并不区分早发迟发，都与Aβ升高有关。* ?0 v/ L% w3 ?, i4 x' _3 F+ Q
这样的观察结果在临床上意味着什么还未可知。母亲对后代的影响是多方面的，生物学机制包括DNA、表观遗传组、线粒体基因组等等。
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长期的社会因素致使女性更少地接受教育，这会减少大脑储备，可能导致了家族中更多的母亲AD病史；此外，女性寿命较长，也可能增加了女性报告记忆障碍的概率。
3 f* b" E2 N! [: @无论如何，探究母亲病史与后代AD风险之间的生物学机制是很有必要的，这可能为我们带来新的AD治疗思路。
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