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Cancer Discov:CD28共刺激可提高CAR-NK细胞的持久性和抗肿瘤活性
- } Y8 G2 X7 Y4 x3 f! m% h$ o来源:生物谷原创 2024-06-24 18:11+ c, }6 X) U' U) U5 E5 b' x
含 CD28 的 CD70靶向CAR-NK 细胞在体外和多种血液肿瘤和实体瘤模型中对 CD70+ 肿瘤细胞表现出了很高的细胞毒性。9 e7 \4 X% I* c4 j) ~( `# E
在一项新的研究中,来自德克萨斯大学MD安德森癌症中心的研究人员发现,在表达靶向CD70+癌症的脐带血衍生嵌合抗原受体(CAR)的自然杀伤细胞(CAR-NK)中加入CD28共刺激,能显著增强CAR-NK细胞的抗肿瘤疗效和长期细胞毒性。这表明在血癌和实体瘤的临床前模型中,添加CD28(成熟NK细胞中通常不存在的主要存在于T细胞中的共刺激分子)可以增强CAR-NK的功能,这表明未来的NK细胞疗法应该考虑采用这种基因改造方法。相关研究结果于2024年6月20日在线发表在Cancer Discovery期刊上,论文标题为“CD28 costimulation augments CAR signaling in NK cells via the LCK/CD3Z/ZAP70 signaling axis”。$ P/ O) E F7 K7 u
8 Y5 Z* m0 {) L% \论文通讯作者、德克萨斯大学MD安德森癌症中心干细胞移植与细胞疗法教授Katayoun Rezvani博士说,“基于NK细胞治疗癌症的先天抗肿瘤活性以及CD70作为靶抗原的潜力,CD70靶向CAR-NK细胞有望成为许多实体瘤的有效治疗手段。在探索了多种共刺激分子后,我们发现添加 CD28 是提高CAR-NK细胞持久性和疗效的一种值得采用的方法,这表明有可能取得很好的疗效。”: u2 v( h+ w" @. }" L/ `% B
CD70表达已被证实有助于肿瘤进展和免疫逃避,使其成为CAR-NK细胞疗法的理想靶点。因此,Rezvani实验室首席研究科学家 Sunil Acharya 博士等人试图改造和优化 CD70 靶向 CAR-NK细胞,将其用作癌症细胞疗法。% T$ E) B& i6 O; o
为了实现这一点,他们在 CAR-NK 细胞中整合了 CD70 的天然受体 CD27,以结合 CD70+癌细胞。他们还评估了与CD3ζ配对的多种共刺激分子,包括CD28,以增强CAR-NK细胞的活性。最后,根据先前的研究结果,这些CAR-NK细胞还包括IL-15以提高NK细胞的持久性,以及作为安全开关的iC9。- c: W$ X+ C7 P
含 CD28 的 CD70靶向CAR-NK 细胞在体外和多种血液肿瘤和实体瘤模型中对 CD70+ 肿瘤细胞表现出了很高的细胞毒性。CD28 始终是所测试的顶级共刺激调控分子之一。经过仔细研究,这些作者发现 CD28 激活了CAR-NK 细胞中涉及 LCK、CD3ζ 和 ZAP70 的关键信号通路,从而增强了它们的抗肿瘤活性。
9 n' `9 M) j. t0 {- f- _' F, ~基于这些结果,德克萨斯大学MD安德森癌症中心的研究人员启动了首次人体 I/II 期临床研究,以评估带有 C28 的 CAR-NK 细胞对 CD70+ 血液恶性肿瘤和实体瘤患者的安全性和有效性。(生物谷Bioon.com)
( M+ z7 O0 G1 q7 X. s3 P参考资料:
; @3 ^ @5 G' b8 DSunil Acharya et al. CD28 costimulation augments CAR signaling in NK cells via the LCK/CD3Z/ZAP70 signaling axis. Cancer Discovery, 2024, doi:10.1158/2159-8290.CD-24-0096.
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