JAMA子刊：迄今最大规模研究发现，大脑Aβ水平与母亲记忆障碍史关系大

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JAMA子刊：迄今最大规模研究发现，大脑Aβ水平与母亲记忆障碍史关系大
& J* x2 k% D2 q4 Y: l1 S% l! u来源：代丝雨 2024-06-25 14:14
+ Q) e& k4 U% E5 O. O0 y本项研究参与者来自著名的AD二级预防研究A4，共包括4413名认知正常的参与者，中位年龄71.27岁，女性占比59.3%。- J9 r* Z5 F6 h
近期，麻省总医院科学团队在《JAMA·神经病学》杂志发文，研究者们对4413名无认知症状参与者进行了大规模分析，发现参与者脑内β淀粉样蛋白（Aβ）PET水平升高与其母亲任何时间段的记忆障碍发作存在显著相关性，但仅与父亲的早发性记忆障碍有关。( S5 O- E. U, u: m, U, G
这个发现或许有助于临床医生更好地预测患者的Aβ负担风险。3 b* \& \9 f2 Y; x! Q0 k

; {. c' u- ]; ^$ z) |' v0 O论文题图( ]* W  U; G* g9 W# r+ p; ^
本项研究参与者来自著名的AD二级预防研究A4（Anti-Amyloid Treatment in Asymptomatic Alzheimer），共包括4413名认知正常的参与者，中位年龄71.27岁，女性占比59.3%。
$ X* C' l5 u) L9 b8 r! [0 w# P将参与者按照父母是否存在记忆障碍病史分成四组，可以发现，双亲均存在记忆障碍的参与者明显更年轻（69.7岁 vs 72.7），且APOE4携带率也高于双亲无病史者（44% vs 26%）。
+ k/ @9 r8 Z4 }- z* D( ?双亲的记忆障碍与参与者新皮质PET Aβ水平升高显著相关，以标准摄取值比值（SUVR）作为评估标准，双亲无病史者为1.08，单亲有病史为1.10，双亲有病史为1.12。- [! P+ N0 x7 y, s' y3 G
当研究者将父亲和母亲分开讨论时，有趣的结果出现了。双亲有病史和单母亲有病史的参与者SUVR为1.12，双亲无病史和单父亲有病史的参与者SUVR为1.08。: O+ k  G( u; I1 `$ ^5 M

8 U1 J# z9 X) v+ h母亲记忆障碍病史带来的影响更大
) O) Y' v0 @9 u此外，研究者还分析了记忆障碍发作时间的影响。
; t9 B5 M8 b, i3 T结果显示，父亲的早发性记忆障碍（65岁前）与参与者PET Aβ水平升高有关，SUVR为1.19，相对的，无父亲病史者SUVR为1.09。, r5 H* C8 @9 E( s
但母亲病史并不区分早发迟发，都与Aβ升高有关。
) w! }* B( o! m* j" ^这样的观察结果在临床上意味着什么还未可知。母亲对后代的影响是多方面的，生物学机制包括DNA、表观遗传组、线粒体基因组等等。3 `) U+ v* k1 j
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长期的社会因素致使女性更少地接受教育，这会减少大脑储备，可能导致了家族中更多的母亲AD病史；此外，女性寿命较长，也可能增加了女性报告记忆障碍的概率。6 Y& _. }+ U1 p* h( ]
无论如何，探究母亲病史与后代AD风险之间的生物学机制是很有必要的，这可能为我们带来新的AD治疗思路。
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