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回复 hylok 的帖子, {& J: T1 O9 ]' |
, Z7 r. l) B/ W: H
挺系统的思考,不知有多少研究证据的支撑。
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如果从干细胞与衰老关系的角度,下面老狼网友指出的niche概念更流行些。/ m/ A) _) w; b! _
" }1 a- n- G0 d0 ?! L* J! ~因为niche是机体各器官组织保存干细胞的微环境,正常细胞的turnover以及
: h4 o5 `# z) {/ w. S& {# ^6 |8 L补充修复,都通过微环境与干细胞互动,调节干细胞的renew和分化来实现。
; E, A: F" [, u2 z健康正常的微环境以及干细胞的内稳态,加上机体的正常turnover和不超出+ ]$ v, w# y7 j# u1 O9 i2 {
修补能力的变异,可以说就是一个“健康状态”。但即使如此,机体的正常
. y+ r& p2 t! X& z: s) Z$ i8 b衰老过程必然导致微环境以及干细胞的稳态维持也会下降,因为我们还不能6 r) R& K& N9 j2 M; Z
想象机体在某个不变的状态下永生,衰老是不可避免的。所以,有必要考虑
( v. p, h, Z+ q* A, Y( [正常衰老与病态损伤的一些区别,这对延缓衰老防病治病具有实用意义。
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在这个基础上,超出干细胞修复能力的“损伤”会perturb正常的微环境及干9 y0 }: D n6 s& {9 w2 z
细胞平衡稳态,加速有限干细胞生命的耗竭,导致病理状态或加速衰老过程。/ r. u+ y+ M" w# w
微环境本身也会受到“损伤”的冲击,从而使存在其内的干细胞本身受到伤
( o1 F @+ {& y% _. {8 h& j* ?% q( Q害。从目前关于微环境和干细胞的关系的角度来看,微环境的wear & tear以) M4 T# W: K2 b0 K1 N
及“损伤”的冲击,导致干细胞本身稳态的变异,功能衰退,是衰老的一个
* T6 d r. s2 n# ~. ~0 T可能组织细胞水平的机制。分子水平的衰老机制可以整合在这个niche概念框
0 _+ b( r- ]& W. A+ B Y; _0 n5 E3 F架下。: g- n! s+ b, A' G
' J* e, N" x& l0 i! U' Z细胞水平修复“损伤”的过程,各组织器官差异还挺大,这也与特定器官组7 ~! M8 M/ J$ h% K* R! f. y6 ?; |
织的生理功能特点相符合的。比较有突出特点的小肠,绒毛细胞turnover非常9 a: G. P! A4 n3 Y+ f6 P8 J' g4 ]
快,这与小肠很少癌变可能有关,其机制是不停的快速turnover没有给“损伤”1 G; ]$ z- \, V( y/ }0 t3 m
的累积提供很多机会。而血液细胞turnover也很快,但易发癌变。而心脏也很
* P1 ?% g% z* D' D0 m: C# z5 V. j7 K少癌变,其机理与小肠肯定不同,因为心脏细胞的turnover即使有也相对很低,
2 T( H8 O6 ^& a$ M% A而是代偿性增生。肝脏应付损伤的主要途径也是代偿性增生,却容易积累“损5 v. `9 G5 i5 V2 I" I
伤”导致癌变。与肝脏类似的还有胰腺,都是代谢性组织器官。从衰老的角度/ S. A. h2 _! N% _
来看,皮肤与毛发的情况更“明显”,微环境“衰老”导致的干细胞修复能力
9 h' G* }" J4 J" a3 @7 y下降,导致皮肤与毛发渐呈“老态”。还有其他各器官组织的特定情况。如果
2 \% g& Z8 {# w: d: E要考虑抽象的干细胞与衰老概念,应该建立在所有机体器官组织水平的干细胞: Q. u3 V5 h: J) ~5 S
niche们的共性之上,感觉不是很容易做到。
) Y" B, U: [1 S5 @# L, {, ]( `2 ~+ N$ Y
根据上述思路,用体外补充干细胞来延缓衰老,应该考虑“移植”niche,这也
& B8 I2 Z8 X/ A是现在比较新的一个想法,而且一个新的干细胞concept也正是从干细胞与微环9 F/ p6 m$ f- o* X/ ~" h
境的关系来定义“干细胞”,甚至操作性地定义干细胞概念的。# q3 U- H+ |$ D5 \
* a; K* k3 ^2 Y: ^1 E如果考虑到特定组织的衰老与干细胞差异,一个实际的问题如何做到恰当地维持
" T0 o0 R5 {% J! @3 U v各器官组织抗衰老的效果保持平衡,换句话说如何差异性地区别各器官组织的抗
. v% l# ^& J! t ]4 r6 c8 }! P衰老干细胞策略,如果能实现这些策略的话。想象一下,各组织器官的衰老过程9 x" u0 n l2 ]$ d$ b& B9 K* S
由于人为的干预出现很大差异,老革命遇到新问题了:)) b3 `* o: R0 o1 O7 G, y) C9 m
$ @$ o. \* D3 ?* H- Z在prove of principle的阶段,科学容易犯“冒进”错误的一个特点,就是over-7 U% y$ [) M0 ~3 {. N
generalization。干细胞本身,基因治疗等,都经历了这些起伏。! ]+ f# ?1 n9 G2 e8 Z; o
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问题:从干细胞的角度,衰老与疾病等同吗?有没有从干细胞的角度重新计算
$ P# t, L3 S( L* j. h8 }: e! ]人的可能寿命的?在这个寿命限度下,最有效的健康式衰老过程应该是怎么样, B u$ O, h7 y; e! V
的,我们可以设想那些干细胞手段来实现这个过程。
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沿着这个思路,我们也许可以提出“干细胞提高人的生命与生活质量”的概念。
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从医疗健康的角度,防病或延缓减轻疾病永远是终极目标,治病只是手段。。。,3 i/ Q1 n* F1 ~, ]
这也应该是“衰老”的概念。& R5 w0 M- ^: K6 W! v6 [2 U, N
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