《自然·医学》：斯坦福团队确定6种抑郁症生物型，有助于抑郁症的个性化精准治疗！

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《自然·医学》：斯坦福团队确定6种抑郁症生物型，有助于抑郁症的个性化精准治疗！
, d$ z; w1 l6 j* q4 |5 A来源：奇点糕 2024-06-24 11:08
7 x4 u; K7 G' [  M6 y这项研究提供了一种新的、经过临床验证的定量方法来解析抑郁症和焦虑症的生物学异质性，代表了一种推进精神病学精准治疗的有潜力的方法。2 |, r/ ~& y0 K% i8 h( [
功能性磁共振成像（fMRI）是表征患者神经生物学功能障碍“生物型”的常用方法。研究通常使用fMRI收集一般状态下和测试任务状态下大脑的神经生物学变化差异，判断功能障碍的具体发生位置和情况。
; J4 K; Z. E0 S: [结合fMRI和机器学习，斯坦福大学医学院的研究团队定义了6种抑郁症和焦虑症生物型，定义是根据大脑中不同的神经网络在不同状态下的特征进行区分的。研究人员还确定了其中3种生物型对不同治疗的反应。研究结果发表在《自然·医学》杂志上[1]。+ c  P0 X3 P1 b8 T0 C
这项研究提供了一种新的、经过临床验证的定量方法来解析抑郁症和焦虑症的生物学异质性，代表了一种推进精神病学精准治疗的有潜力的方法。
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+ Y) m$ W' C1 C; n研究人员对801名被诊断为抑郁症或焦虑症的志愿者（95%没有接受过治疗）和137名健康的志愿者进行了fMRI，成像分别在大脑处于休息状态时，以及在接受认知和情绪任务测试时进行，然后将成像结果通过聚类分析的机器学习方法进行处理和分析，根据大脑不同的神经活动模式对抑郁症和焦虑症患者进行分组。8 Y: c4 `' r4 t( e8 U' J
他们还随机抽取了250名参与者接受三种常用抗抑郁药物（艾司西酞普兰、舍曲林和文拉法辛）中的一种，或行为干预治疗，评估生物型对特定疗法的治疗反应。
6 x" P# x) J2 ~) B' g利用肘部法则，研究人员确定了6种生物型，交叉验证表明这种分类具有良好的稳定性。研究人员根据神经回路和回路特征对6种生物型进行了命名，每种回路使用字母表示：
; F4 x8 e) a3 z1 c  f1 Z•        D-默认网络（静息脑网络，在个体处于清醒的静息状态时活动，在进行具有外界刺激的测试任务时处于抑制状态）；/ j6 r7 r* b8 N- x7 u
•        S-凸显网络（对信息进行评估和标记，导向相应的处理系统）；- r4 m8 q- q; Q8 p* y& D, N
•        A-注意网络（提供注意力定向，保证测试任务的完成）；
/ ]. u  b# p/ x) p+ u3 t. M2 a•        NS-由悲伤刺激激活的负面情绪回路；
% ]# ?: d( a3 @" p% n* j' [•        NTC-由有意识的威胁刺激激活的负面情绪回路；: k) S  p8 j8 @5 n/ z
•        NTN-由无意识的威胁刺激激活的负面情绪回路；
/ u) p9 u$ ]- K3 s, h•        P-积极情绪回路；
8 c6 g3 V" u- R+ c•        C-认知回路8 r  `1 k4 Q+ g2 L( p6 l
各回路特征的区分使用下角标表示：C-连接性；A-活动；+/- -功能障碍趋势。7 [1 t+ D& P" A( X/ Q, X, I
6种生物型的具体特征见下。 , q6 P3 f+ V# O! X8 b/ P5 h

( h9 Z3 S2 v0 K3 i* ~研究人员对每个生物型的症状严重程度、行为功能障碍（大脑休息和情绪、认知测试任务的表现）和治疗后疾病严重程度进行了评估。他们指出，仅使用神经活动进行分类得到的生物型与症状严重程度、行为功能障碍相关。
$ d9 ], x& l. f7 M- h9 ?  s, l以CA+型为例（下图d），特征为认知控制网络的过度活跃，这组参与者在症状严重程度方面，有更严重的快感缺乏，更多的焦虑唤起、负面情绪和威胁失调；在行为功能障碍方面，在执行功能测试中错误更多、花费时间更长，在Go-NoGo测试中误选更多，在持续性注意力测试中对目标的漏选更多。这组参与者对抗抑郁药物文拉法辛的反应最佳，64%有反应，40%疾病缓解。
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3 P& j. B3 a' z, V4 @& ~研究人员表示，这是第一次证明抑郁症可以根据对大脑功能破坏的不同来进行解释。基于生物型的治疗可能是更合适的“对症下药”，例如注意力和执行功能相关脑区神经活动较弱的患者，选择能够首先提高这部分神经活动的药物，可能能够使患者获益更多[2]。0 H, L, B$ `$ U7 ~9 Q: ~4 J! X) }
研究团队目前正在扩大成像研究，还希望在6种生物型中测试更多种类的治疗方法，包括传统上不用于治疗抑郁症的药物。她们希望能够确定最有可能对患者有效的治疗方法，真正将该领域推入精准精神病学中[2]。2 g" X5 u$ _* t& s) @
参考文献：
3 X% Q! x; y* Y* L) [* D# x5 v( v; [4 C[1] Tozzi, L., Zhang, X., Pines, A. et al. Personalized brain circuit scores identify clinically distinct biotypes in depression and anxiety. Nat Med (2024). https://doi.org/10.1038/s41591-024-03057-9
6 {% T* D+ {) C[2] https://med.stanford.edu/news/all-news/2024/06/depression-biotypes.html
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