《自然·医学》：斯坦福团队确定6种抑郁症生物型，有助于抑郁症的个性化精准治疗！

yinfuhua

《自然·医学》：斯坦福团队确定6种抑郁症生物型，有助于抑郁症的个性化精准治疗！
0 Y2 X, T: b9 M+ x; D来源：奇点糕 2024-06-24 11:08' n5 a6 T7 T0 L9 [4 R
这项研究提供了一种新的、经过临床验证的定量方法来解析抑郁症和焦虑症的生物学异质性，代表了一种推进精神病学精准治疗的有潜力的方法。, l! d3 B4 B7 M/ ?
功能性磁共振成像（fMRI）是表征患者神经生物学功能障碍“生物型”的常用方法。研究通常使用fMRI收集一般状态下和测试任务状态下大脑的神经生物学变化差异，判断功能障碍的具体发生位置和情况。) ?; P# q/ g8 C: V
结合fMRI和机器学习，斯坦福大学医学院的研究团队定义了6种抑郁症和焦虑症生物型，定义是根据大脑中不同的神经网络在不同状态下的特征进行区分的。研究人员还确定了其中3种生物型对不同治疗的反应。研究结果发表在《自然·医学》杂志上[1]。
5 z5 M# _% f, `# t这项研究提供了一种新的、经过临床验证的定量方法来解析抑郁症和焦虑症的生物学异质性，代表了一种推进精神病学精准治疗的有潜力的方法。! k8 |; _) ]0 k  |2 b$ ^

6 g* N5 e2 u' h研究人员对801名被诊断为抑郁症或焦虑症的志愿者（95%没有接受过治疗）和137名健康的志愿者进行了fMRI，成像分别在大脑处于休息状态时，以及在接受认知和情绪任务测试时进行，然后将成像结果通过聚类分析的机器学习方法进行处理和分析，根据大脑不同的神经活动模式对抑郁症和焦虑症患者进行分组。$ M  R2 t9 M  J
他们还随机抽取了250名参与者接受三种常用抗抑郁药物（艾司西酞普兰、舍曲林和文拉法辛）中的一种，或行为干预治疗，评估生物型对特定疗法的治疗反应。
- d* j0 L# i% P7 u& {3 J6 B9 \3 |利用肘部法则，研究人员确定了6种生物型，交叉验证表明这种分类具有良好的稳定性。研究人员根据神经回路和回路特征对6种生物型进行了命名，每种回路使用字母表示：
" w9 A/ r4 D; W& u2 d$ Z& U•        D-默认网络（静息脑网络，在个体处于清醒的静息状态时活动，在进行具有外界刺激的测试任务时处于抑制状态）；
/ n3 \3 w, s% a: ]& j* m$ D( H0 R•        S-凸显网络（对信息进行评估和标记，导向相应的处理系统）；
* T% ^' y3 F' H8 U2 k. v•        A-注意网络（提供注意力定向，保证测试任务的完成）；* j' i# `2 e9 Q
•        NS-由悲伤刺激激活的负面情绪回路；( m3 `' J6 X0 x, Z
•        NTC-由有意识的威胁刺激激活的负面情绪回路；
: n: s# y- T7 k& o$ w; w•        NTN-由无意识的威胁刺激激活的负面情绪回路；' z1 \8 O9 u' q7 r
•        P-积极情绪回路；
4 }. \+ ^2 J: \. C8 H# H% o•        C-认知回路; F& [8 @9 t4 j/ f7 J, H" g$ x) m
各回路特征的区分使用下角标表示：C-连接性；A-活动；+/- -功能障碍趋势。
0 u- K- C& V) D6 F6种生物型的具体特征见下。 2 S! g2 [, p  d* N1 W0 b+ A* W3 C

2 R  X* T0 Q6 s% |研究人员对每个生物型的症状严重程度、行为功能障碍（大脑休息和情绪、认知测试任务的表现）和治疗后疾病严重程度进行了评估。他们指出，仅使用神经活动进行分类得到的生物型与症状严重程度、行为功能障碍相关。
. _! P4 s' |' d# }  s以CA+型为例（下图d），特征为认知控制网络的过度活跃，这组参与者在症状严重程度方面，有更严重的快感缺乏，更多的焦虑唤起、负面情绪和威胁失调；在行为功能障碍方面，在执行功能测试中错误更多、花费时间更长，在Go-NoGo测试中误选更多，在持续性注意力测试中对目标的漏选更多。这组参与者对抗抑郁药物文拉法辛的反应最佳，64%有反应，40%疾病缓解。0 u5 \6 i  ?0 l9 ^9 y' d, x1 Z
5 a" Y6 m9 d9 A, ~1 _5 G# D
研究人员表示，这是第一次证明抑郁症可以根据对大脑功能破坏的不同来进行解释。基于生物型的治疗可能是更合适的“对症下药”，例如注意力和执行功能相关脑区神经活动较弱的患者，选择能够首先提高这部分神经活动的药物，可能能够使患者获益更多[2]。
  t4 P5 I3 N; c  b) q3 R研究团队目前正在扩大成像研究，还希望在6种生物型中测试更多种类的治疗方法，包括传统上不用于治疗抑郁症的药物。她们希望能够确定最有可能对患者有效的治疗方法，真正将该领域推入精准精神病学中[2]。
8 y' ?# m9 m& a+ p; h8 K参考文献：
1 Y  y* W. x8 P, J+ z$ h! w- G+ k[1] Tozzi, L., Zhang, X., Pines, A. et al. Personalized brain circuit scores identify clinically distinct biotypes in depression and anxiety. Nat Med (2024). https://doi.org/10.1038/s41591-024-03057-9
9 Y# P& W" F/ Y[2] https://med.stanford.edu/news/all-news/2024/06/depression-biotypes.html
+ Q! p; Y  U  c4 e/ K% B- O: ~9 `
) Z7 B2 a! |: \, d% b