Cell：一张图带你回顾iPSCs的“首个十年”（附图）

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' _! t4 B7 ?9 z" N  i! O  u日前，Cell杂志推出了“Timeline: iPSCs—The First Decade”，用一张图回顾了诱导多能干细胞（induced pluripotent stem cells，iPSCs）发展的首个十年。! U' b' A. ?9 T5 u* l! n( }
自 2006年山中伸弥（Shinya Yamanaka）和Kazutoshi Takahash首次发布了他们的突破成果以来，这10年中，iPSCs相关的研究以惊人的速度在扩张。Cell杂志精心制作了一幅图，回顾了在这一发展 过程中经历的里程碑事件，其中既包括了iPSCs相关的基础研究以及在疾病理解和治疗中的应用。
- L! Z$ D! T- Y, a+ c这10年的时间里，iPSCs的发展增加了我们对细胞命运规则、哺乳动物发育以及人类疾病的理解，细胞治疗和药物发现的临床前景更令人兴奋。
2 Y" W8 M$ Z* |3 v( _, ^; `0 b, k1. 1980s–1990s
+ ^: U( ^- F* l" l( I0 f7 d小鼠成纤维细胞可转化为包括成肌细胞、巨噬细胞在内的细胞类型
- g5 I3 d5 S7 ]: z2. 2006–2007
1 J" C6 m( S1 e% q' {0 q3 c“Yamanaka四因子”（Oct4、Sox2、Klf4和c-Myc）可重编程小鼠和人类成纤维细胞，使其恢复多能性，后续分析证明了小鼠iPSCs能够实现种系传递。0 z* f3 i+ e/ A" Q; m: ?
3. 2006–2009
2 K" ~: u. U8 N. f; ^: X+ t& V越来越多种类的体细胞成功被重编程为iPSCs，包括小鼠骨髓细胞、肝细胞、胰腺细胞、神经干细胞和淋巴细胞，以及人体角化细胞和blood祖细胞。能产生iPSCs的细胞资源也一直在增加，还包括了猴子和大鼠细胞。3 h# H! P: p4 V' w) M9 [8 N0 M
4. 2008–2010
3 l; B) W( v0 C: H直接的“lineage conversion”生成了β细胞、诱导神经细胞、诱导心肌细胞；随后又将范围扩大到了肝细胞、造血细胞和许多其它组织细胞。7 b* I, N( t1 _
5. 2008–2011; j2 h' h8 i4 s
转基因“自由”和包括附加型载体、转座子、仙台病毒、重组蛋白和合成mRNAs在内的nonintegrating方法提高了安全性。
, d) f$ @: `4 c# K9 P! U% E6. 2008–2013
% E5 w; o# h, F8 w/ z! O通过靶向表观遗传调控，化学和遗传操作提高了重编程的效率。, A3 ]; `/ N; d7 U- \4 Q# F
7. 2008至今& f- z- Y9 Y6 ^) B
疾病表型描述和治疗相关的研究揭示了hiPSCs在理解疾病遗传基础、发病机理和潜在治疗方面的能力。. b4 Y* k( J5 I! M! p
8. 2009年至今
  @; G4 E/ l5 l! [' O% P* C单细胞技术和重编程路线图突显出了iPSC产生的关键阶段和障碍，包括MET和表观调控。
6 @" y: ^1 T' S9. 2009–2014
1 ]9 z7 }1 O- `- U. i包括miRNAs、lineage specifiers和小分子在内的新型诱导多能性的因子能够替代“Yamanaka四因子”。$ o* R' x, _7 j/ A$ G( d% X  P0 ^
10. 2011年至今
1 ~/ z, c8 Q  [3 P: a; ~iPSCs具有形成类器官的能力，包括视杯、mini大脑和mini-guts。将这些类器官应用到疾病模型和药物筛选中具有巨大的潜力。
2 s2 d$ d" `$ ~. U9 a11. 2014# j$ G, r% F% z) F8 [
2014年，iPSC衍生的视网膜色素上皮细胞被移植到首名患者体内，用于治疗黄斑变性。
4 _# Z' I* Y0 O展望( @; y' {" b3 |1 r" Q8 n7 S, F! i" [' S
当 我们进入iPSCs的第二个10年，这一技术又能产生怎样的影响呢？毫无疑问，它将帮助我们更深入的了解细胞的丰富性和灵活性；同时，随着细胞银行中人类 iPSC细胞系的积累，我们也将对人类疾病的复杂性和多样性有新的理解。然而，iPSCs衍生细胞移植医学的发展仍充满挑战。/ q( q& @1 H* z+ f" U2 h; J2 Q

楚鹤凝天

精彩！

suning5

视网膜色素上皮细胞是不是不能癌变？

sunnyhuan0629

期待下一个十年！