北京大学沈琳团队发布CLDN18.2-CAR-T细胞治疗胃肠道癌症的1期临床最终结果

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Nature Medicine：北京大学沈琳团队发布CLDN18.2-CAR-T细胞治疗胃肠道癌症的1期临床最终结果) z% u2 Z! }: j- d% F
来源：生物世界 2024-06-06 09:29
. \5 `' Q  b6 l这项1期临床试验最终结果表明，Satricabtagene autoleucel（satri-cel）在CLDN18.2表达阳性的晚期胃肠道肿瘤中显示出治疗潜力，且安全性可控。! _9 P% ~  y, y% a
北京大学肿瘤医院沈琳教授、张小田教授、李健、齐长松等与科济药业合作，在国际顶尖医学期刊 Nature Medicine 上发表了题为：Claudin18.2-specific CAR T cells in gastrointestinal cancers: phase 1 trial final results 的临床研究论文【1】。
# B' O2 X/ @+ A( u9 M0 n该论文报告了科济药业开发的CLDN18.2靶向的CAR-T细胞疗法治疗胃肠道肿瘤的1期临床试验的最终结果。结果显示，该CAR-T细胞疗法在CLDN18.2表达阳性的晚期胃肠道肿瘤中显示出治疗潜力，且安全性可控，在所有接受治疗的98例患者的总缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）分别为38.8%和91.8%，中位无进展生存期（mPFS）和中位总生存期（mOS）分别为4.4个月和8.8个月。( Q* g: |' D9 t- V3 X
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值得一提的是，2022年5月，该团队就曾在 Nature Medicine 期刊发表了CLDN18.2靶向的CAR-T细胞疗法治疗胃肠道肿瘤的1期临床试验中期结果【2】。, P# u* D( b9 d: ?+ ]' u

% @3 s: H3 Z7 q! b, d这是一项单臂、开放标签、1期临床试验的最终结果，该试验旨在评估Satricabtagene autoleucel（satri-cel）在CLDN18.2表达阳性的晚期胃肠道肿瘤患者中的安全性和有效性。
+ u) A. U% J  J, Y2 u该临床试验共有98例患者接受治疗，包括一个剂量递增阶段（n=15）和在在四个不同队列中的剂量扩展阶段（n=83）。其中89例患者的CAR-T细胞输注剂量为2.5×108，6例为3.75×108，3例为5.0×108。截至2024年1月26日，中位随访时间为32.4个月，最长随访时间为41.0个月。: ~# X7 X7 {; I# s' d5 _3 P
队列1，在61例经过标准化疗耐药胃肠道肿瘤患者中使用satri-cel单药治疗；队列2，在15例经过标准化疗耐药胃肠道肿瘤患者中使用satri-cel联合抗PD-1疗法；队列3，在5例胃肠道肿瘤患者中，将satri-cel作为一线治疗后的后续治疗；队列4，在2例抗CLDN18.2单克隆抗体耐药胃癌患者中使用satri-cel单药治疗。" |7 t% w1 I9 g4 ?1 k  K
该临床试验的主要终点为安全性，次要终点包括疗效、药代动力学和免疫原性。结果显示，该CAR-T细胞疗法整体耐受性良好，95例患者（96.9%）出现1级或2级细胞因子释放综合症（CRS），未观察到3级或以上的CRS，未观察到免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）、噬血细胞性淋巴组织细胞增多症（HLH）或治疗相关死亡，8例患者（8.2%）出现胃黏膜损伤。! l: v; f: R6 n' f. G
所有接受治疗的98例患者的总缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）分别为38.8%和91.8%，中位无进展生存期（mPFS）和中位总生存期（mOS）分别为4.4个月和8.8个月。
+ E4 ?3 a9 u$ L具体来说，98例患者中70例患者显示肿瘤不同程度消退。在51例Satri-cel单药治疗、存在靶病灶的胃癌/食管胃结合部腺癌患者中，总缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）分别为54.9%和96.1%，中位缓解持续时间（mDOR）为6.4个月。在所有接受Satri-cel单药治疗的胃癌/食管胃结合部腺癌患者（n=59）中，中位无进展生存期（mPFS）为5.8个月，中位总生存期（mOS）为9.0个月，12个月的生存率为37.3%。8 j0 P: l$ ~6 \" t+ c
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! X5 o) h! {5 R5 b* i/ ^总的来说，这项1期临床试验最终结果表明，Satricabtagene autoleucel（satri-cel）在CLDN18.2表达阳性的晚期胃肠道肿瘤中显示出治疗潜力，且安全性可控。$ d- I1 Y, G, N% b  }5 A; H