肿瘤干细胞真的存在吗？

csc1981

这个题目有点大。
9 l$ g9 h4 a5 ]* A可以改成肿瘤干细胞的特点是什么？或者说稳定的肿瘤干细胞存在吗？
6 U% F8 y! R; I& ?8 B今天听了一个讲座，是研究hESC的徐洋教授讲的。
' v2 v+ ^3 ~1 E# `0 x6 b3 R0 @他说干细胞的特点是基因组稳定。那么肿瘤细胞的特点就是基因组不稳定，那么肿瘤干细胞的基因组会稳定吗？. k  u# O8 i& y: c
一、如果稳定，那还是肿瘤细胞吗？- B/ `' `8 |5 p/ F" s* I1 o
二、如果不稳定，那肿瘤干细胞稳定吗？
' J# L8 b* Q3 R: U个人认为肿瘤干细胞还是可能存在的，但它的基因组是不稳定的，因此肿瘤干细胞并不是一成不变，它也会演进。
4 J; ]% V) U# [+ X8 S+ |" r  @各位的看法如何？欢迎讨论。
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sunsong7

用以前的旧帖回复你一下：' ^# S3 k0 }# g$ w, [1 ~! ^3 h# B" C
癌症干细胞（CSC）是否存在在当前癌症研究中极具争议，这里以Hela细胞为例来讨论一下这个话题：
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' Y9 `6 w; v2 I4 Y' y推论1：如果Hela细胞不能算作癌症干细胞，或许就不存在严格意义上的癌症干细胞；
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6 h  A0 X! s$ d% s/ w5 v    癌症干细胞被认为是数目稀少，成瘤能力较普通肿瘤细胞大数百倍以上，是肿瘤发生、发展与维持的基础。总体上看，Hela细胞非常接近这些特征，或许可以认为Hela是一种癌症干细胞；+ r3 a5 e; \- _

$ e7 e4 z' t  i2 M+ U# u    癌症干细胞被认为具有自我更新并多向分化能力，如果Hela细胞不能够复制出与自己完全一样的后代，就不是癌症干细胞；
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    癌症干细胞被认为是癌症的起始细胞，如果Hela细胞是宫颈癌发病以后才诞生的细胞，就不能被称为癌症干细胞；  W' G% o  s3 V! \
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* ?6 i( X7 Y# g7 s! p推论2：如果Hela细胞被认为它就是传说中的癌症干细胞，那么癌症干细胞就不存在，因为它偏离了癌症干细胞研究的初衷。! l& f& i% v, L! c  R2 {
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6 r: G3 a& S7 p2 [& H/ G    另一方面，肿瘤干细胞存在的价值在于他是否可以成为肿瘤治疗的靶点，而能否成为肿瘤治疗的靶点取决于肿瘤干细胞的遗传稳定性；0 V! d/ a0 s9 U) ~

" J& z) F, E/ ^  g% a8 m    从1951年至今，Hela细胞已被培养了60年，分裂了18000次以上仍然具有强烈致瘤性，成为肿瘤研究的一个重要模型；Hela细胞株能自行繁殖和散布，被认为此是一个新的物种，在1991年被命名为Helacyton gartler；
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    Hela细胞在体外扩增过程中普遍发生二分分裂、三极分裂、四极分裂、多极分裂、细胞融合等等，遗传上表现十分不稳性，可以说每个实验室的Hela细胞都是变种，无从确定的细胞株的本质和纯粹度；
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! T/ r5 Y1 Z$ x* W     如果Hela细胞被认为它就是传说中的癌症干细胞，癌症干细胞遗传背景不稳定意味着它不是肿瘤的起始细胞，没有稳定遗传背景的癌症干细胞也不能成为肿瘤治疗的靶点；
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    如果癌症干细胞不具有稳定遗传能力意味着一个肿瘤组织中存在多种癌症干细胞细胞，一个人身上各种癌症干细胞细胞都有强烈致瘤性，我们如何识别“罪犯”呢？
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    推论3  假若癌症干细胞存在，癌症干细胞是癌进化的终点而非起点。
% z; ?# S& ~0 G' p" L) i       其实，不同低分化的癌细胞均有干细胞特征，至于肿瘤的基因突变、染色体畸变、核型异常、肿瘤表型出现等几乎是同步发生，癌肿瘤是癌症起始细胞（CIC）产生后的伴随现象；因此，个人认为正常体细胞进化为癌的标志性终点应该是获得自主生存权（即CIC/CSC出现），伴随其后则是癌组织爆发态势生长；癌进化历程中间态细胞均为正常核型与表型，由此说明当今医学技术诊断出的癌症为何都是中晚期....
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                    返祖（进化）                             进化                                     异常发育; o7 }& S. W3 T$ V. M# B9 X
正常体细胞————————内源性iPS——————————癌症干细胞————————癌肿瘤
7 N% ?& A! D  [" N（起点）      恶劣微环境    （中间态）     非胚性微环境       （终点）         寄生条件      （产物）
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癌细胞源于正常成体细胞（somatic cell）——正常体细胞是癌进化的起点；
8 \( s; f8 R( Q- s5 y  |% E1 L" A正常细胞在体内经历了重编程过程，返祖为内源性诱导性多能干细胞（endogenous iPS）——内源性iPS是肿瘤进化的中间态；
6 c9 p2 |: i( P内源性iPS在非胚性微环境条件下转变为寄生生活方式，最终进化成癌症干细胞（TIC/CSC）——癌症干细胞是癌进化的终点；3 ^3 }3 S# N  [8 W9 ]' F/ h% ~
肿瘤干细胞在宿主体内发育异常（heteroplasia），形成异质性的肿瘤组织——肿瘤组织是CSC异常发育的产物。: o' y) B+ e" v( @: L

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推论4：癌症干细胞迷失于三位一体
* A7 w3 O) Z- v( q0 `     上帝是三位一体的，有父上帝、子上帝和灵上帝三个位格。圣子是在永恒里由圣父所生，圣灵在永恒里出于圣父和圣子。圣父、圣子、圣灵同尊荣、同权能。6 e% W) f, @& \. e* Y: W
     肿瘤干细胞是三位一体的，有CIC、Metastatic Tumor和Cancer三个位格。Metastatic Tumor是在永恒里由CIC所生，Cancer在永恒里出于CIC和Metastatic Tumor。CIC、Metastatic Tumor和Cancer同地位、同权能。: W# L# \2 _( ~+ V0 ~
没有证据表明CSC是cancer的起源，CSC缺乏立足点；
3 W  b+ x6 P6 {5 H没有证据表明CSC在遗传型和表型上是稳定的，CSC研究迷失了方向；
" h4 [- T% Y  Y; e' L+ o没有证据表明CSC和低分化癌细胞有本质区别，CSC迟早会丧失自我。+ z3 d- _5 Q- ?2 G- v1 |
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. g  {* r( f7 V( H" v  Hela细胞是癌症干细胞吗？ http://www.stemcell8.cn/forum-re ... 984-pid-534483.html: w0 p- C. u3 T7 C$ I  H) a

! Z: b  Z; B1 e3 \4 \【扩展阅读】* W; @: I7 c. o; u& X5 {
“海拉”细胞的“后世来生”! http://www.stemcell8.cn/thread-17772-1-1.html1 v, k* g7 X# }
活细胞就是干细胞？ http://www.stemcell8.cn/thread-39657-1-1.html7 i* z" z/ m0 e) V# \% O
肿瘤干细胞是癌进化的终点而非起点 http://www.stemcell8.cn/thread-46105-1-1.html2 R4 P, d7 b" L+ F0 b. m
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yuanyecat

从20世纪50年代Southam C．等进行的肿瘤细胞自体/异体移植实验到后来众多实验都证实并非每个肿瘤细胞都有再生肿瘤的能力，只有一小部分肿瘤细胞在体外克隆形成实验中可以形成克隆，在异种移植模型中，只有移植人大量的肿瘤细胞才能形成移植瘤，究竟何种细胞行使肿瘤起源细胞(tumor—initiating cell，T—IC)的功能?目前有两种理论解释，一是随机化理论，它认为肿瘤细胞具有同质性，即每一个肿瘤细胞都具有新生肿瘤的潜力，但是能进入细胞分化周期的肿瘤细胞很少，是一个小概率随机事件。而分层理论认为，肿瘤细胞具有功能异质性，只有有限数目的肿瘤细胞具有产生肿瘤的能力，但这些肿瘤细胞再生肿瘤是高频事件。虽然两种理论都认为只有很少数量的肿瘤细胞能再生肿瘤，但是机制是完全不同的。目前的实验结果倾向于第二种解释，即肿瘤组织中存在数量稀少的癌细胞，在肿瘤形成过程中充当干细胞的角色，具有自我更新、增殖和分化的潜能，虽然数量少，却在肿瘤的发生、发展、复发和转移中起着重要作用，由于其众多性质与干细胞相似，所以这些细胞被称为肿瘤干细胞，肿瘤干细胞能不对称产成两种异质的细胞，一种是与之性质相同的肿瘤干细胞，另一种是组成肿瘤大部分的非致瘤癌细胞。AACRl3 (American As．sociation for Cancer Research)2006年给出的定义是：肿瘤中具有自我更新能力并能产生异质性肿瘤细胞的细胞。0 r4 @' Y) _. }
（tumor initiating cell，TIC）肿瘤细胞自体同源移植实验表明，移植瘤细胞数大于106个以上，才能形成肿瘤。体外培养骨髓瘤、人肺癌、卵巢癌及神经母细胞瘤细胞也发现，仅极少细胞能形成集落。这些数量极其稀少，却在肿瘤发生中起主要作用的肿瘤细胞亚群，被称为TIC。
: ^( g$ i% {3 n0 D6 G/ P- C! `急性髓性白血病的研究表明，不同的白血病细胞亚群移植到严重联合免疫缺陷病的裸鼠，其肿瘤细胞成瘤能力差异巨大。占总数0.2%～1%的白血病细胞有稳定持续的形成肿瘤克隆的能力，具备干细胞特性，被称作白血病干细胞。
$ L% p; q" m( t5 N  y, P少数睾丸癌细胞含有与不成熟胚胎细胞同样的表面标志，提示实体瘤中TSC可能存在。首先证实实体瘤中TSC存在的是在2003年，Clarke的研究小组从乳腺癌中分离出了乳腺癌干细胞。随即，星形细胞瘤、成神经管细胞瘤与胶质母细胞瘤等脑肿瘤干细胞先后分离成功。# P5 C+ h/ X+ V1 s1 H
早在20世纪60~70年代，许多学者就已找到实体瘤干细胞存在的实验依据：实体瘤细胞存在异质性，只有小部分细胞有克隆形成能力。Hamburger等发现，只有0.02%~0.1%的肺癌、卵巢癌与神经母细胞瘤细胞有能力在体外软琼脂培养基上形成克隆（细胞克隆培养），这与白血病干细胞有很大的相似性，表明其是一种肿瘤干细胞。但是由于当时实验技术等的限制，尚未对其进行分离纯化。